文章亮点

1 关键发现

• 基于术后急性感染性眼内炎的病例分析,明确了其病原学构成与耐药特征。

2 已知与发现

• 目前眼科术后急性感染性眼内炎的病原与耐药特征研究仍有限。鉴于该疾病进展迅速、视力损伤风险高,且病原菌持续演变,开展相关研究对指导临床精准干预至关重要。

3 意义与改变

• 临床医生掌握术后急性感染性眼内炎的病原学构成与耐药特点,有助于制定更精准的抗感染策略,从而提升治疗成功率。

       感染性眼内炎是内眼手术后最为严重的并发症之一,病情进展迅速,可导致患者永久性视力丧失[1]。急性感染性眼内炎常发生在术后2周以内[2],其全球发生率约为0.036%~0.36%[3–5]。近年来,随着抗菌药物广泛应用,耐药菌株所致眼内炎的治疗难度显著增加[6-8]。因此,持续监测病原菌谱及其耐药性变化,对指导临床合理用药、改善患者预后具有重要意义。本研究通过回顾性分析爱尔眼科医院集团17例术后培养阳性急性眼内炎病例,总结病原学构成与耐药特点,为临床抗感染策略提供参考。

1 对象与方法

1.1 对象

       纳入2024年1月—2025年6月期间于爱尔眼科医院集团下属医院诊断为术后感染性眼内炎且病原学检测为阳性的患者。纳入标准:1)接受内眼手术后14天内临床诊断为眼内炎;2)玻璃体液或房水标本微生物培养或二代测序结果为阳性;3)具备完整药敏数据。排除外伤性、内源性眼内炎及合并其他部位感染者。共纳入17例(17眼),其中男性12例,女性5例,年龄38~84岁,平均(69.1±12.1)岁。手术类型包括白内障摘除术10例(58.8%)、玻璃体注药术2例(11.8%)、玻璃体切割术2例(11.8%),其他手术3例。70.6%(12/17)的患者在术后3 d内发病,合并全身疾病者10例(58.8%)。本研究收集并对这些患者临床资料进行回顾性分析。本研究遵循《赫尔辛基宣言》的原则。长沙爱尔眼科医院伦理委员会豁免了患者知情同意,并批准了本研究(伦理批件号: 2025KYPJ054)。

1.2 方法

       通过电子病历系统收集以下数据:1)病原学信息,如标本类型、培养及下一代测序(next-generation sequencing, NGS)结果、药敏试验(遵循CLSI M100标准,采用微量肉汤稀释法);2)治疗信息,如局部、玻璃体腔及全身用药记录;3)转归情况,如末次随访时病情稳定或转院。

1.3 统计学方法

       使用Excel进行数据整理与描述性统计,计数资料以频数与百分比表示。

2 结果

2.1 病原菌分布

       17例患者共分离病原菌17株,其中培养阳性15株,NGS检测阳性2株。革兰阳性菌16株(94.1%),革兰阴性菌1株(5.9%,鲍曼不动杆菌)。革兰阳性菌中以表皮葡萄球菌为主(9株),其他包括金黄色葡萄球菌、缓症链球菌、粪肠球菌等。标本来源以玻璃体液为主(11株,64.7%),房水6株(35.3%)。见表1。

表 1 17例急性感染性眼内炎患者病原菌检测结果
Table 1 Pathogen detection results in 17 cases of postoperative acute infectious endophthalmitis

病例

性别

年龄/岁

手术类型

发病时间/d

病原菌

标本(方法)

药敏特征

1

男

80

白内障

4

表皮葡萄球菌

玻璃体(培养)

耐甲氧西林

2

男

68

白内障

10

表皮葡萄球菌

玻璃体(培养)

耐甲氧西林

3

男

84

白内障

2

表皮葡萄球菌

玻璃体(培养)

耐甲氧西林

4

女

77

白内障

2

表皮葡萄球菌

房水(培养)

耐甲氧西林

5

男

75

白内障

5

表皮葡萄球菌

房水(NGS)

青霉素敏感

6

女

76

白内障

14

金黄色葡萄球菌

玻璃体(培养)

耐甲氧西林

7

男

55

白内障

3

埃吉类芽孢杆菌

玻璃体(培养)

耐甲氧西林

8

男

78

白内障

1

纹带棒状杆菌

玻璃体(培养)

耐甲氧西林

9

男

79

白内障

2

粪肠球菌

房水(培养)

青霉素敏感

10

男

77

白内障

2

缓症链球菌

玻璃体(培养)

青霉素中介

11

女

60

玻璃体注药

1

表皮葡萄球菌

玻璃体(培养)

耐甲氧西林

12

男

79

玻璃体注药

4

表皮葡萄球菌

玻璃体(培养)

甲氧西林敏感

13

男

65

玻璃体切割

2

表皮葡萄球菌

玻璃体(培养)

青霉素敏感

14

男

63

玻璃体切割

1

鲍曼不动杆菌

房水(NGS)

敏感

15

女

38

ICL屈光

2

中间链球菌

房水(培养)

青霉素敏感

16

女

72

前房穿刺

3

肺炎链球菌

房水(培养)

青霉素敏感

17

男

50

巩膜加压

3

表皮葡萄球菌

玻璃体(培养)

青霉素敏感

       不同手术术后病原菌分布存在差异,白内障术后表皮葡萄球菌占50%(5/10),玻璃体注药术后均为表皮葡萄球菌(2/2),玻璃体切割术后检出表皮葡萄球菌与鲍曼不动杆菌各1株。

2.2 药敏结果

       本研究共分离病原菌17株,16株为革兰阳性菌,1株为革兰阴性菌(对所有测试抗菌药物均敏感)。16株革兰阳性菌药敏结果显示:青霉素敏感6株、青霉素中介1株、青霉素耐药而甲氧西林敏感1株、甲氧西林耐药8株。所有革兰阳性菌均对万古霉素敏感。

       9株表皮葡萄球菌中,5株为耐甲氧西林表皮葡萄球菌(Methicillin-resistant Staphylococcus epidermidis, MRSE)。该5株的药敏结果显示:对万古霉素、利福平高度敏感(敏感率为100%),对四环素、庆大霉素敏感良好(敏感率为80.0%),对左氧氟沙星和环丙沙星完全耐药(敏感率为0%)。妥布霉素因抗革兰阳性菌活性弱,未进行药敏测试。见表2。

表 2 5株耐甲氧西林表皮葡萄球菌对常用抗菌药物的体外敏感性
Table 2 In vitro susceptibility of 5 MRSE isolates to commonly used antimicrobial agents

抗菌药物

敏感株数 (n=5)

构成比

敏感性评价

万古霉素

5

5/5

好

利福平

5

5/5

好

四环素

4

4/5

良好

庆大霉素

4

4/5

良好

氯霉素

3

3/5

中等

复方磺胺甲噁

2

2/5

差

莫西沙星

2

2/5

差

克林霉素

2

2/5

差

红霉素

1

2/5

差

左氧氟沙星

0

0

完全耐药

环丙沙星

0

0

完全耐药

妥布霉素

0

0

无数据

2.3 治疗用药

       所有患者均采用多途径联合给药方案。其中,局部用药17例,药敏试验匹配率为58.8%,该结果相对偏低,主要归因于局部用药多为经验性选择,且受限于滴眼液等剂型的抗菌谱;玻璃体腔注射15例(药物选用万古霉素或去甲万古霉素),药敏匹配率达100%;全身用药17例,药敏匹配率为94.1%。治疗转归上,15例 (88.2%)患者治疗后病情稳定。2例 (11.8%)患者因治疗效果不佳或病情复杂而转院治疗。见表3。

表 3 抗菌药物使用与药敏匹配情况(n=17)
Table 3 Antimicrobial use and agreement with susceptibility results (n=17)

给药途径

n(%)

涉及药物

药敏匹配[n(%)]

局部用药

17 (100)

左氧氟沙星、妥布霉素、加替沙星、莫西沙星、氯霉素、利福平、夫西地酸、万古霉素、金霉素

10 (58.8)

玻璃体腔注射

15 (88.2)

万古霉素/去甲万古霉素、头孢他啶

15(100)

全身用药

17 (100)

万古霉素/去甲万古霉素、头孢他啶、左氧氟沙星、克林霉素、头孢呋辛、多西环素、

16 (94.1)

3 讨论

       急性感染性眼内炎是内眼手术后严重并发症,其病原谱与耐药性变迁对治疗成败至关重要。本研究通过分析2024年1月—2025年6月 17例术后病原学结果阳性的急性感染性眼内炎病例,发现革兰阳性菌占94.1%。这一发现与Teh 等[9]报道的英国多中心研究中术后眼内炎分离株以革兰阳性菌为主(81.7%)的趋势一致。在本研究病原菌中,表皮葡萄球菌占比最高(52.9%)。国内多项研究也报告了相似结果:张茵等[10]回顾分析发现表皮葡萄球菌占致病菌的60%;王娟等[11]的研究中该比例则为46.24%。这些数据共同印证了表皮葡萄球菌作为眼表常驻菌,经手术切口侵入导致感染的重要致病机制,且在术后感染性眼内炎中占比较高。

       值得注意的是,本研究未检出真菌,与我国眼科手术后急性真菌性眼内炎较为少见[2]相符,也可能是因为本研究聚焦于急性起病的感染性眼内炎,其病原谱以细菌为主,而真菌感染多呈亚急性或慢性过程,加之本研究样本量有限,从而未能覆盖。患者平均年龄69.1岁,合并全身疾病者达58.8%,提示高龄和基础疾病可能增加感染风险[12]。

       从手术类型来看,白内障术后感染中表皮葡萄球菌占50%,玻璃体注药术后感染的病原菌均为该菌,玻璃体切割术后则检出表皮葡萄球菌与鲍曼不动杆菌各1例。近年来玻璃体相关手术比例上升,其感染风险值得关注[13-14],严格执行术前消毒(如聚维酮碘)是预防关键[15-16]。

       在耐药性方面,本研究检出耐甲氧西林表皮葡萄球菌占表皮葡萄球菌的55.6%,显著高于汕头国际眼科中心2017—2021年报告的31.8%[17],揭示了值得关注的耐药形势。尤其注意的是,本组MRSE菌株对左氧氟沙星和环丙沙星全部耐药,周珊等[18]的研究也显示了表皮葡萄球菌对氟喹诺酮类抗菌药耐药率的上升趋势,共同凸显了该类药物的经验性治疗风险。此外,革兰阳性菌对青霉素的总体敏感率仅为35.3%,提示β-内酰胺酶类药物在眼内炎治疗中同样受到显著制约。

       基于药敏结果,万古霉素联合头孢他啶玻璃体腔注射可作为经验性治疗的有效方案。万古霉素对革兰阳性菌(特别是耐甲氧西林葡萄球菌)保持敏感性高,头孢他啶对革兰阴性菌具有良好的覆盖能力,是指南与眼内炎相关共识推荐治疗品种[19-22],两者联用能快速达到玻璃体腔有效杀菌浓度[23]。对于全身情况较差或感染严重的患者,建议联合全身给药。本研究中,88.2%的患者经综合治疗后病情稳定,体现了药敏试验结果指导下的个体化治疗的重要性。

       结合本研究的病原谱与耐药数据,可为无法立即获得药敏结果时的经验用药提供参考。鉴于本研究中万古霉素对革兰阳性菌的完全敏感性(100%),其滴眼液(临配制剂)是针对疑似耐药革兰阳性菌感染的核心选择。对于氟喹诺酮类抗菌药物,尽管本研究中MRSE对左氧氟沙星/环丙沙星完全耐药,限制了其经验性价值,但文献提示莫西沙星对部分菌株有效且穿透性佳,可起到联合协同作用[24]。林可霉素滴眼液亦是针对葡萄球菌的潜在选择之一[25]。需要强调的是,任何经验性用药都必须在获得药敏结果后重新评估并精准调整,同时强化围手术期感染防控。

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