文章亮点

1. 关键发现

• 黄斑裂孔(macular hole, MH)未来的研究热点主要集中在高度近视在MH形成中的作用、针对不同分类和分型的MH选择手术方式、板层MH相关视网膜前增生膜等研究方面。

2. 已知与发现

• 随着玻璃体切割手术技术的进步和光学相干断层扫描(optical coherence tomography, OCT)等视网膜检查手段的普及，MH的研究得到了快速发展。目前，尚缺乏对MH相关研究热点和发展趋势的分析和总结。该研究总结了近50年来MH的研究热点和前沿趋势。

3. 意义与改变

• 该研究对近50年MH研究领域的文章前沿热点和研究趋势进行回顾和总结，有望为相关研究人员提供参考依据，推进研究的深入发展。

       黄斑裂孔(macular hole, MH)是指从内界膜到光感受器外段全层缺损所造成的视网膜黄斑中心凹区的解剖开口^[1]，是一种严重威胁视力的视网膜疾病。根据病因可以分为特发性和继发性MH。特发性MH是指原因不明的黄斑中心凹全层视网膜缺损；而继发性MH可因眼外伤、高度近视、葡萄膜炎和黄斑毛细血管扩张症等所致^[2]。MH可造成视力下降、视物变形和中心暗点等，严重影响患者的视功能和生活质量^[3]。多年来随着眼科治疗技术的进步和MH发病机制的不断研究，MH的治疗逐渐得到发展。对于早期微小MH，及时给予营养神经和改善微循环药物治疗有可能自愈；而对于其他较大裂孔多采用以玻璃体切割手术为主要方式的手术治疗^[4]。在过去的50年间，国内外发表了大量的MH相关研究论文，并涌现出许多新术式和新方法^[5]。但目前尚缺乏关于MH数据库文献的客观评价和系统总结，无法对既往研究进行系统性回顾和分析。文献计量学是以文献体系作为研究对象，采用统计学分析、网络分析和图论等方法，研究文献集的分布结构、数量关系和变化规律，并通过量化指标反映数量特征与规律，揭示文献之间的内在关联的学科^[6]。VOSviewer、bibliometrix和CiteSpace是目前常用的构建可视化文献计量学分析的软件。本研究利用VOSviewer、bibliometrix和CiteSpace文献计量学软件对近50年来MH相关文献进行总结，以探索其研究热点和发展趋势，为今后临床和基础研究提供参考。

1. 资料与方法

1.1 数据来源及提取

       本研究通过检索美国科学情报研究所的Web of Science (WoS)核心合集数据库。于2025年4月进行检索，检索式为TS=macular hole，检索时间为1975年1月1日—2024年12月31日，时间范围为50年。文献语言设定为英语，文献类型设置为论著和综述。检索过程中共获得6 203篇相关英文文献，经过人工筛选，剔除其他类型文献后，最终获得有效文献4 704篇。

1.2 数据处理及可视化

       本研究采用文献计量学分析法，使用WoS核心合集数据库，该数据库为最权威和最全面的科学出版物文献计量分析数据库之一。利用WoS核心合集数据库获得发表文献量、国家/地区、机构、作者、期刊、H指数等数据信息。采用CiteSpace(6.2.R2版)和VOSviewer(1.6.18版)对作者、国家、机构、期刊和关键词等进行分析。将时间跨度设置为1975—2024年，时间分区长度设置为1年，阈值k=25。在网络分析图中，每个节点代表关键词频次，频次越大，节点越大，以连线粗细代表关键词之间的关联强度。同时使用Microsoft Excel 2019进行数据统计，并对频次数据进行图表制作。期刊的分区和影响因子信息来自2023年版的期刊引证报告(Journal Citation Report, JCR)。采用CiteSpace (6.2.R2版) 软件对关键词进行聚类分析和突现分析。

2. 结果

2.1 黄斑裂孔文献信息

       共检索到MH相关研究文献6 498篇，其中英文文献为6 203篇。根据纳入文献类型，剔除会议摘要818篇，信函429篇，会议录论文245篇，社论材料202篇，修订27篇，简报15篇，在线发表10篇，讨论3篇，被撤稿的出版物3篇，修订、增加2篇，书目、书籍章节、数据论文、新闻、再版各1篇。最后纳入论著和综述共4 704篇。

 

2.2 发文量变化趋势

       在MH研究领域，1975—2024年间发文量随时间整体呈现快速上升趋势。其中2021年发文量最多，为284篇；1975年和1979年最少，均为2篇。发文量最多年份为最少年份的142倍。在2009年和2021年之后出现两次波动性下降，在2000年和2010年之后出现快速增长。文献发表年份与文献发表数量见图1。

2.3 各国家发文情况

       1975—2024年共有61个国家或地区发表了MH研究论文。按照全部作者所属国家分析，文献数量排名前10位的国家依次为美国、日本、中国、意大利、英国、德国、印度、韩国、法国、西班牙。美国发文量最多，为1 060篇；日本发文量排第2位，为805篇；中国发文量排第3位，为741篇。这表明美国、日本和中国是MH领域的主要研究国家。国家之间合作关系见图2。每个点代表一个国家，圆点半径越大代表这个国家出版物越多。国家之间的合作用连接这些点的线表示，越粗的线表示国家之间的合作越密切。按照多国合作发文数量分析，美国多国合作发文量最多，其次为德国、英国、意大利和中国，见图3。

 

2.4 作者发文情况

       在4 704篇文献中，发文量位居前五位的作者分别为来自中国台湾大学的Chung-May Yang，来自意大利佛罗伦萨大学的Stanisiao Rizzo，来自美国迈阿密大学的William E Smiddy，来自德国慕尼黑工业大学的Christos Haritoglou 和来自日本大阪大学医学院的Yasuo Tano，发文量分别为53、49、40、38、35篇。作者之间合作关系见图4。每个圆点代表一个作者，圆点半径越大代表该作者发文量越多。作者之间合作用连接这些点的连线表示。来自美国迈阿密大学的William E Smiddy发文时间跨度大，但近年来文献被引频次降低；来自中国北京同仁医院的Wu Liu和日本大阪大学医学院的Yasuo Tano发文时间跨度较小，Wu Liu自2016年发表相关文献并持续至今。见图5。

节点面积表示文献数量，节点之间的连线宽度表示合作密切程度。

The area of nodes indicates the number of papers, and the width of the lines connecting nodes indicates the degree of cooperation.

节点大小代表发文量，节点颜色深浅代表年被引用频次高低。

The size of the node represents the number of papers published, and the depth of the node color represents the frequency of citations per year.

2.5 各机构发文情况

       在4 704篇文献中，共有3 421所大学或机构发表了MH研究文献。发文量位居前五位的大学或机构为美国迈阿密大学、英国墨菲尔德眼科医院、中国首都医科大学、德国慕尼黑大学、日本大阪大学，发文量分别为87、80、77、68、64篇。发文量前五位的大学或机构的合计发文量占总文献量的7.99%。大学或机构的发文数量和合作关系见图6。

节点面积表示文献数量，节点间的连线宽度表示合作密切程度。

The area of nodes indicates the number of documents, and the width of the lines connecting nodes indicates the degree of cooperation.

2.6 发表文章期刊情况

       4 704篇文献共来自71种期刊。排名前五位的期刊分别为Retina，American Journal of Ophthalmology，Graefe’s Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology，Ophthalmology，British Journal of Ophthalmology，发文量分别为761、380、341、228、196篇。发文量排名前五位的期刊均为国际知名的眼科学期刊，其中发文量最多的期刊为玻璃体视网膜疾病专业期刊，见表1。

2.7 关键词分析

       4 704篇文献中，共有关键词277个。关键词聚类分析共获得15个有效聚类。分别是#0 internal limiting membrane(内界膜)、#1 features(特征)、#2 indocyanine green(吲哚菁绿)、#3 ocriplasmin(奥克纤溶酶)、#4 visual acuity(视力)、#5 internal limiting membrane peeling(内界膜剥离术)、#6 gas tamponade(气体填充)、#7 endothelial growth factor(内皮生长因子)、#8 myopic traction maculopathy(近视牵拉性黄斑病变)、#9 diabetic macular edema(糖尿病性黄斑水肿)、#10 vitreous surgery(玻璃体手术)、#11 vitreomacular traction(玻璃体黄斑牵拉)、#12 pars plana vitrectomy(玻璃体切割术)、#13 surgery(手术)、#14 optical coherence tomography(光学相干断层成像)、#15 retinal detachment(视网膜脱离)，见图7。多数聚类间相互交叉。各聚类研究延续性较好，并一直持续至今，见图8。

红色代表突现关键词，聚类中突现词越多且时间点越新，表明该聚类可能是研究热点。

Red represents emergent keywords. The more emergent words there are in the cluster and the newer the time points, the more likely this cluster is to be a research hotspot.

2.8 突现词分析

       在前25位关键词突现中，transforming growth factor beta 2(转化生长因子β2, TGF-β2)和trypan blue(台盼蓝)是突现时间最长的突现词，其次是vitreous surgery(玻璃体手术)和indocyanine green(吲哚菁绿)。此外，idiopathic macular hole(特发性黄斑裂孔)、full thickness macular hole(全层黄斑裂孔)、classification(分类)、epiretinal proliferation(视网膜前增生膜)、prevalence(患病率)、natural course(自然病程)、rhegmatogenous retinal detachment(孔源性视网膜脱离)、myopic traction maculopathy(近视牵拉性黄斑病变)是近年突现的关键词，并一直延续至今，这代表着近几年关注的研究方向，并且未来可能会持续发展，见图9。

Year 表示关键词第一次出现的年份，Begin和End表示关键词作为前沿的起始和终止年份；蓝色线条代表该关键词出现的时间段，红色线条代表该关键词频次突然增加的时间段。

"Year" represents the year when the keyword first appears, and "Begin" and "End" represent the starting and ending years when the keyword is the leading edge, respectively. The blue line represents the time period when the keyword appears, and the red line represents the time period when the frequency of the keyword suddenly increases.

3. 讨论

       本研究对近50年来全球MH领域研究文献进行了全面分析。MH研究领域的发文量增长趋势明显，且在2000年和2010年之后出现快速增长。这一阶段MH相关研究的关注度增高，可能与手术的进步和OCT等视网膜检查手段的普及有关。2000年前后，美国研究者Fujii等^[7]设计了25G玻璃体手术套管系统，建立了无需缝合巩膜切口的微切口玻璃体切割手术技术，使得玻璃体切割手术取得了突破性进展，为MH的手术治疗提供了全新方式。在2010年日本学者Oshima等^[8]首次正式报道了27G玻璃体切割手术系统。2000年后，Zeiss公司推出了Stratus OCT，分辨率小于10 μm，并提供了正常成年人黄斑部视网膜厚度的标准化数据，为MH的研究提供了良好的检查工具^[9]。这些关键性手术技术的突破均有助于这一阶段MH相关研究文献量的快速增长。通过文献计量学方法和可视化分析可以有效了解MH研究领域的发展趋势，预测未来研究热点。对于了解这一疾病的防治和研究重点具有重要意义。

       对于国家发文量的分析显示，美国、日本和中国在MH相关研究发文量较多。美国不仅发文量最多，而且多国合作发文量也位居首位。中国虽然发文量较多，但在多国合作发文量较少。究其深层次原因主要有中国的科研评价和激励体系因素、英文期刊的语言壁垒、中国科研经费支持多国合作项目较少，以及中国的MH研究起步较晚与其他欧美国家建立合作交流较少等^[10]。这提示我国应在评价制度、合作体系、语言交流和激励机制等方面加强与其他国家在MH研究方面的合作基础。对作者发文量分析可以发现，来自中国台湾省的Chung-May Yang在MH研究方面表现活跃，发文量最多，是一位在MH研究领域具有突出贡献的学者。其他发文量位居前五位的作者来自欧美国家和日本。美国迈阿密大学的William E Smiddy教授发文持续时间较长，表明其在整个研究领域具有长期贡献。来自北京同仁医院的Wu Liu教授在2016年以后在该研究方向表现活跃，且影响力有所提升。这显示中国学者在MH研究领域逐渐占据重要地位，应考虑加强合作，发表高质量研究论文。在研究机构方面，北京同仁医院展现了较强的研究实力，但与美国和英国的研究机构仍存在差距，相关研究起步较晚，缺乏原始创新，仍需加强与其他国家机构的合作交流。

       在期刊发文量分析方面，MH研究发文量位居前五位的期刊均为国际著名的眼科学术期刊，这提示眼科权威期刊在这一研究领域的影响力，未来MH的最新研究成果很可能发表于Retina、American Journal of Ophthalmology和Graefe’s Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology等期刊。同时这些期刊均为欧美国家主办，提示我国眼科英文期刊建设水平仍需提高。目前我国缺乏权威性的具有国际影响力的眼科学术期刊。

       关键词分析发现研究热点主要集中在MH的治疗方面，特别是手术治疗方面。1991年Kelly等^[11]首先进行了玻璃体切割术治疗MH的尝试，当时其闭合率仅50%。随着玻璃体切割术方式的发展和器械精细化的提高，以及对剥除内界膜重要性的认识，MH手术后闭合的成功率不断提高^[12]。内界膜也成为MH研究的关键词。剥除内界膜能够减轻作用于黄斑中心凹的牵拉力，同时能够增强视网膜的延展性和Müller细胞胶质的增殖 ^[13]。由于内界膜透明且薄，剥除内界膜一直被认为是MH手术的难点^[14]。内界膜的染色问题成为手术医师关注的重点。因此，吲哚菁绿和台盼蓝成为MH研究文献的关键词。吲哚菁绿、台盼蓝、曲安奈德等多种染色剂先后应用于临床，但染色剂的毒性作用问题同样值得关注^[15]。奥克纤溶酶是保留酶活性片段的重组丝氨酸蛋白酶类的纤溶酶，为强效的胶原蛋白水解酶激活剂。它对Ⅱ型胶原蛋白、层连接蛋白与纤维连接蛋白等玻璃体视网膜交界面成分具有蛋白水解活性^[16]。奥克纤溶酶是目前唯一获批通过完成玻璃体后脱离治疗症状性玻璃体黄斑粘连的药物^[17]。研究表明奥克纤溶酶具有辅助玻璃体切割手术的积极作用^[18]。在MH手术中使用能够提高术中自发性玻璃体后脱离的发生概率，缩短手术时间^[19]。在手术中剥除内界膜时，奥克纤溶酶能够辅助玻璃体残留物更有效地从内界膜剥除^[20]。

       突现词分析显示，MH的研究热点主要集中在形成机制、分类和治疗方面。TGF-β2是突现时间最长的突现词，它是调控细胞增殖、凋亡及分化，参与组织修复、血管生成及炎症等过程的细胞因子。TGF-β2参与了增殖性玻璃体视网膜病变，同时参与了MH的形成和发展^[21]。近视牵拉性黄斑病变(myopic traction maculopathy, MTM)目前已经成为国内外玻璃体视网膜疾病的研究热点，是MH研究文献中近年来凸现较强的突现词。MTM主要包括黄斑劈裂、黄斑前膜、MH、黄斑裂孔性视网膜脱离等^[22]。目前普遍认为MTM需行玻璃体切割手术、后巩膜加固术或玻璃体切割手术联合后巩膜加固术等，但手术时机和是否联合其他术式尚未达成共识^[23]。研究认为，目前MH的玻璃体切割手术标准术式为玻璃体切割联合内界膜剥离术^[24]。MH手术常见的术后并发症为裂孔未闭合。为减少并发症的发生，可以使用倒置内界膜瓣填充MH^[25]。视网膜前增生膜是近几年开始受到关注的突现词。随着OC T的精细化发展，研究者观察到在内界膜和神经纤维层之间，黄斑板层裂孔的边缘可以见到表现为线状强反射下的中强反射物质，这被称为板层MH相关视网膜前增生膜。目前对于其是否需要玻璃体切割手术治疗仍存在争议。高分辨率 OCT的发展为其鉴别诊断提供了依据，但组织学来源和治疗方法的争议使得视网膜前增生膜成为未来MH研究方面的热点。近几年MH手术治疗也取得了许多新进展，出现了自体神经感觉视网膜移植^[26]、羊膜覆盖^[27]、视网膜下注射平衡盐溶液治疗^[28]等新技术。由于目前发表的这些新技术相关文献数量较少，目前被引用次数较低，未能够在关键词和突现词中体现。但随着研究深入和发表文献数量的增加，未来可能成为值得关注的热点。

       本研究同时存在一定局限性。首先，本研究仅纳入了WoS核心合集数据库的英文文献，以其他语言发表的重要临床文献未纳入其中。其次，由于文献计量学软件仅能分析部分文献特征，部分关键细节可能因缺失而导致不能反映全部信息。再次，在本研究过程中，较新的文献和研究热点未能积累大量文献数量和引用率，会在一定程度上影响研究结论。

       综上所述，近50年来MH的国内外研究主要围绕疾病分类、发生机制、手术治疗方法等主题进行。未来研究热点主要有重视高度近视在MH中的作用，根据MH的分类和分型针对性选择手术方式，对板层MH相关视网膜前增生膜的研究。未来应加强与欧美国家和国内机构和学者的合作，积极开展交流，努力推动MH相关研究的发展。期待未来我国学者能够为MH的治疗提供更多方案和经验总结。

声明

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利益冲突

所有作者均声明不存在利益冲突。

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