糖尿病性视网膜病变(diabetic retinopathy，DR)是糖尿病最常见的微血管并发症之一，临床表现为视力下降、视网膜微血管瘤、出血、渗出、水肿，出血新生血管，严重的出现玻璃体积血、机化增殖、牵拉性视网膜脱离、新生血管性青光眼而导致失明，但国际糖尿病联合会也在2014年年会上指出DR也是世界上主要的可预防失明性疾病之一。因此早期预防和控制DR的发生发展越来越受到人们的重视。虽然目前已知高血糖、糖尿病病程、高血压、易感基因等为DR病因，但仍不能完全解释DR的发生发展，有不少研究[1-2]在试图寻找更多参与DR发生发展的可能性。本研究通过对不同程度2型DR的生化全套指标分析，以期发现与DR发生发展相关的因素，完善DR发病机制，从而为DR防治提供新思路。

1 对象与方法

1.1 对象

回顾收集2018年5月至2020年10月在福建医科大学附属第二医院就诊的2型糖尿病患者共80例。纳入标准：1)临床确诊为2型DM患者；2)眼科临床检查符合D M及D R患者。排除标准：1 )半年内眼内手术史和视网膜激光手术史的患者；2 )屈光间质不清和/或眼底检查不能者；3)其他非糖尿病性的黄斑病变者，如黄斑区出血、黄斑前膜、黄斑水肿和黄斑变性等；4 )高度近视者；5 )排除糖尿病酮症、急性感染、严重心肝肺肾及胆道胃肠消化系等重要器官严重疾病及重要器官手术史。

1.2 方法

研究对象均已在院查空腹生化全套，并有裂隙灯眼前节检查、散瞳后眼底检查或眼底血管造影记录。根据2002年DR国际临床分期标准将糖尿病患者分为3组：糖尿病不伴视网膜病变(non-diabetic retinopathy，NDR)组、糖尿病伴非增殖性视网膜病变(non-proliferative diabetic retinopathy ， NPDR)组、糖尿病伴增殖期视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy，PDR)组。

1.3 统计学处理

采用SPSS 24.0统计学软件进行数据分析，计量资料采用均数±标准差(x±s)表示，组间比较采用单因素方差分析和SNK-q检验，相关性采用Pearson相关分析与多重线性回归分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料及生化全套指标

本研究共纳入80例2型糖尿病患者，NDR组17例，其中男9例，女8例，年龄(59.4±6.9)岁；NPDR组29例，男14例，女15例，年龄(56.8±8.6)岁；PDR组34例，男16例，女18例，年龄(54.7±12.2)岁，三组年龄差异无统计学意义(P >0.05)。三组的总蛋白、白蛋白、白球比、钙浓度差异均有统计学意义(P<0.05)；组间比较发现NPDR和PDR组总蛋白、白蛋白、白球比、钙浓度低于NDR组，差异有统计学意义(P<0.05)；而PDR与NPDR组相比总蛋白、白蛋白、白球比及钙浓度差异无统计学意义(P>0.05，表1)。

表1 不同程度2型糖尿病视网膜病变年龄及生化全套指标比较
Table 1 Comparison of age and biochemical indexes on difffferent degrees of type 2 diabetic retinopathy

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续表1

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2.2 糖尿病视网膜病变相关性分析

Pearson相关分析显示：总蛋白(r=-0.290)、白蛋白(r=-0.304)、钙(r=-0.252)与DR呈负相关(均P<0.05)。

2.3 糖尿病视网膜病变程度的多重线性回归分析

多重线性回归提示总蛋白、白蛋白及血钙浓度是DR保护因素(P<0.05，表2)。

表2 糖尿病视网膜病变程度的多重线性回归分析
Table 2 Multiple linear regression analysis of difffferent degrees of diabetic retinopathy

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3 讨论

糖尿病视网膜病变是糖尿病最常见的并发症之一，也是导致劳动人群失明的主要原因之一。糖尿病视网膜病变严重程度越重，视力损害风险越大。目前DR的主要危险因素[1]包括高血糖或明显血糖波动、高血压、高血脂、糖尿病病程长、糖尿病肾病、妊娠、肥胖、易感基因等。本研究在不考虑主要危险因素情况下对不同程度糖尿病视网膜病变生化指标进行分析，发现NPDR与PDR总蛋白、白蛋白及血钙浓度均低于NDR，差异均有统计学意义。经双变量Pearson相关性分析及多重线性回归分析，血清总蛋白、白蛋白、钙浓度与糖尿病视网膜病变呈负相关，表明总蛋白、白蛋白及血钙浓度越低，DR严重程度越高，三者是DR保护因素。
在2008年，日本学者[3]发现血清蛋白与糖尿病微血管并发症密切相关，尤其是与糖尿病性神经病变和视网膜病变的严重程度相关。随后也有学者[2]发现血清白蛋白与糖尿病视网膜病变密切。这可能与越来越多的证据表明炎症参与DR发生发展有关[4-7]，炎症产生炎症细胞因子促进肝脏急性期反应，造成蛋白合成减少和分解增强。另外研究[8]发现：糖尿病患者血清钙镁离子水平较低，高水平血糖会造成渗透性利尿，使钙镁离子排出增多，失衡的离子水平会加剧微血管病变的发生，使视网膜病变进展加速。这也许可以解释本研究的结论：血清钙浓度越低，DR越严重。
本研究有一定局限性：首先，本研究为回顾性横断面研究，并不能明确生化指标与DR程度的因果关系；其次，本研究并未对混杂因素如性别、病程、血糖控制情况等因素进行控制。因此，进一步阐明病程和胆红素之间的关系尚需要大样本、前瞻性的研究。综上，本研究发现血清指标总蛋白、白蛋白及血钙浓度与DR成负相关，在生理范围内将这些指标维持相对较高的水平或许可以为糖尿病视网膜病变的防治提供新思路。