返回

单中心神经眼科住院患者疾病谱及流行病学分析

阅读量：9576
DOI：10.12419/j.issn.1000-4432.2023.03.03
发布日期：2023-03-27
作者：
白文浩 ,孙明明 ,徐歆桐 ,陈希赟 ,魏世辉 ,周欢粉
展开更多

关键词

神经眼科
视神经病变
视神经炎
非动脉炎性前部缺血性视神经病变
传出神经系统

摘要

目的：分析单中心神经眼科疾病谱及流行病学特点，为指导神经眼科疾病诊断和治疗提供基础。方法：纳入2010年1月1日—2021年12月31日中国人民解放军总医院神经眼科病区收治的神经眼科疾病患者，从电子病例系统检索和记录所有纳入病例的年龄、性别、地区分布及病种亚型分析。结果：共计7245例神经眼科患者纳入统计，其中男性3331例(46.0%)、女性3914例(54.0%)，男女比例1∶1.2；年龄(38.2±17.5)岁。83.25%(6031/7245)为传入神经系统疾病，9.92%(719/7245)为传出神经系统疾病和眼眶疾病，6.83%(495/7245)未归类。病种分析显示，占比最高的是脱髓鞘性视神经炎(demyelinating optic neuritis,DON)，为40.17%(2910/7245)；占比第二的是非动脉炎性前部缺血性视神经病变(nonarteritic anterior ischemic optic neuropathy,NAION)，为11.37%(824/7245)；占比第三的是外伤性视神经病变5.15%(373/7245)，其中7.85%(569/7245)表现为不明原因视神经萎缩。从年龄分布来看，DON和外伤性视神经病变患者中18~40岁者占比最高(分别为48.63%和44.24%)，NAION患者中41~60岁者占比最高(66.14%)，小于18岁的未成年患者在遗传性视神经病变中占比最高，比例为48.58%。在2226例DON患者中，视神经脊髓炎(neuromyelitis optica,NMO)/视神经脊髓炎谱系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorder,NMOSD)比例最高，为60.02%；髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体(myelinoligodendrocyte glycoprotein antibody,MOG-IgG)阳性视神经炎比例为11.68%；多发性硬化(multiple sclerosis,MS)和MS相关性视神经炎和慢性复发性炎性视神经病变(chronic recurrent inflammatory optic neuropathy,CRION)占比较低，分别是1.8%和2.25%。DON整体患者中，男女比例为1∶3.08；在NMO/NMOSD患者中男女比例为1∶8；MOG阳性视神经炎患者中，男女比例为4∶5；在非典型视神经炎患者中，男性比例高于女性，为1.28∶1；DON患者中，81.79%患者为中青年，MOG阳性视神经炎未成年患者可达41.15%。结论：DON和NAION是神经眼科传入系统疾病最常见两大病种。

全文

神经眼科是一门新兴的眼科亚专科，与全身系统性疾病有着非常密切和广泛的联系。如视神经炎(optic neuritis,ON)可能是某些全身多系统疾病的眼部表现，其中特发性视神经炎可再被分为多发性硬化相关性视神经炎(multiple sclerosis-optic neuritis,MS-ON)、视神经脊髓炎相关性视神经炎(neuromyelitis optica-optic neuritis, NMO-ON)、血清髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体(myelinoligodendrocyte glycoprotein antibody,MOG-Ab)介导的ON、其他中枢神经系统脱髓鞘疾病相关性视神经炎和孤立性神经炎。其中孤立性神经炎仅表现为视神经的脱髓鞘改变，其治疗与糖皮质激素(激素)相关，且和神经内科关系密切。有原因的视神经炎包括感染相关和自身免疫相关。感染相关包括眶周、筛窦、蝶窦、上颌窦的感染性炎症，梅毒、艾滋病、乙型肝炎等传染性疾病，此外脑炎也可引起ON。自身免疫相关疾病包括干燥综合征、系统性红斑狼疮等。神经眼科作为一个多学科的交叉领域，涉及眼科学、神经病学、神经外科学、神经影像学等，各相关专业学科紧密结合、发挥所长，共同解决交叉、边缘学科中的医学难题[1-2]。
神经眼科疾病可以分为传入性与传出性两大类，前者通常指视觉通路的各种病变引起的视力下降和(或)视野缺损;后者主要与复视和眼肌麻痹相关[3]。神经影像学检查手段和专业的神经眼科查体有助确定病变部位、范围和与邻近组织的毗邻关系，进而为明确病变的性质提供线索[4-5]。神经眼科疾病的诊疗思路与手段具有特殊性，临床医生从每个日常的病种、病例中汲取经验和教训，善于积累和总结，具备基本的神经眼科相关知识技能和诊疗思维，对于疾病正确诊断与及时治疗具有非常重大意义。
本文将神经眼科常见疾病的分类做一归纳，为临床诊疗工作提供借鉴。本文对笔者近年收治的神经眼科疾病患者的来源及分布作一分析，并按照传入障碍与传出障碍进行具体分类，旨在为我国神经眼科疾病研究提供临床流行病学数据。

1 对象与方法

1.1 研究对象

收集2010年1月1日—2021年12月31日在中国人民解放军总医院神经眼科住院患者，分析患者的疾病分类、人口统计学和病因学的分布概况。本研究已通过解放军总医院伦理委员会的批准(S2019-111-01号)。

1.2 研究方法

纳入标准[6]：有明确的神经眼科症状和体征：1)单眼或双眼的急性、亚急性、慢性视力下降，伴或不伴有眼痛、眼球转动痛、色觉异常和亮度、对比敏感度异常等；2)各种类型视野缺损；3)复视、眼球转动异常、上睑下垂等；4 )瞳孔大小、光反射、近反射异常或相对瞳孔传入障碍阳性；5)与眼科相关的神经系统异常如头痛、恶心、反复呃逆、手脚麻痹、截瘫、共济失调；6 )非器质性视力下降：(因临床容易误诊为视神经疾病，需要排除诊断，故将其纳入)。
排除标准[6]：多次住院的患者按首次明确诊断住院资料录入，其后院资料排除。
从电子病例系统记录所有纳入病例的病历信息，并填写Excel表格。收集的人口统计和临床数据包括患者年龄、性别、地区分布、神经系统疾病、受累等信息。
由经过神经眼科培训的高年资医生审核纳入患者的诊断，包括传入性与传出性神经眼科疾病两大类。传入性神经眼科疾病包括脱髓鞘性视神经炎(demyelinating optic neuritis,DON)、其他视神经炎、非动脉炎性前部缺血性视神经病变(nonarteritic anterior ischemic optic neuropathy,NAION)、外伤、遗传性视神经病变、视乳头水肿、其他视神经病变、视神经萎缩、视交叉及以上部位病变和视交叉及后视路病变等疾病。其中，DON包括：NMO/视神经脊髓炎谱系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorder,NMOSD)、MOG-ON、M S和MS-ON、特发性脱髓鞘性视神经病变(idiopathic demyelinating optic neuropathy,IDON)(包含特发性、儿童、复发性、慢性复发性)、非典型(双眼视神经炎和非典型视神经炎)和慢性复发性炎性视神经病变(chronic recurrent inflammatory optic neuropathy,CRION)[1, 6]；其他视神经炎分为感染性和免疫性；遗传性视神经病变包括：Leber遗传性视神经病变、显性遗传性视神经病变、线粒体相关和其他。传出性神经眼科疾病包括眼眶和传出两大类。

1.3 统计学处理

使用SPSS19.0进行统计分析，各种疾病以例(%)表示，平均年龄等正态分布的计量资料用x±s表示，患者年龄分为小于18岁、18~40岁、41~60岁及大于60岁共4个组别。

2 结果

2.1 人口学特点及地域分布

本研究共纳入7245例神经眼科患者，其中男性3331例(46.0%)，女性3914例(54.0%)，男女比例1—1.2，年龄(38.2±17.5)岁。7245例患者来自全国共计31个省、自治区、直辖市(图1)，其中，排名前10位的依次为河北953例(13.15%)、北京768例(10.60%)、山东313例(10.02%)、河南596例(8.23%)、山西541例(7.47%)、内蒙古534例(7.37%)、辽宁401例(5 .53%)、安徽317例(4.38%)、吉林265例(3.66%)和黑龙江256例(3.53%)。
20230328091441_2020.png
图 1 单中心神经眼科疾病患者地域分布特点
Figure 1 Geographical distribution characteristics of patients with nerve ophthalmic diseases from single center

2.2 神经眼科疾病病种分析及疾病性别构成比特点

在7245例神经眼科疾病患者中，83.25%(6031/7245)为传入神经系统疾病9.92% (719/7245)为传出神经系统疾病和眼眶疾病，6.83%(495/7245)未归类(包含误诊为神经眼科疾病的视网膜疾病、正常眼压性青光眼等)。病种分析显示：脱髓鞘性视神经炎占比最高，为40.17%(2910/7245)，然后依次是NAION 11.37%(824/7245)、外伤性视神经病变5.15%(373/7245)，其中7.85%(569/7245)表现为不明原因视神经萎缩(图2)。
性别分析结果可见脱髓鞘性视神经炎、其他类型视神经疾病、视乳头水肿女性发病为主，比例分别为73.95%、60.58%和69.52%，NAION、外伤性视神经病变、遗传性视神经病变、不明原因视神经萎缩、视交叉及以上后视路病变男性发病为主，比例分别是62.26%、79.09%、84.75%、61.86%和61.99%，其余病种男女比例相当(图3)。
20230328091554_7817.png
图 2 单中心神经眼科疾病住院患者疾病构成比
Figure 2 Disease composition ratio of inpatients with neuroophthalmic disease from single center


图 3 单中心神经眼科住院患者不同病种性别分布
Figure 3 Gender distribution of inpatients with neuroophthalmic disease from single center

2.3 神经眼科疾病患者的年龄分布特点

在整体神经眼科疾病患者中，小于18岁者占14.56%(1055/7245)，中青年患者占比较高，18~40岁者占比最高，达38.11%(2761/7245)，41~60岁者占37.29%(2702/7245)，两者共占75.4%，大于60岁者占10.03%(727/7245)。在男性神经眼科疾病患者中，41~60岁者占比最高，达17.18%(1245/7245)；女性神经眼科疾病患者中，18~40岁者占比最高，达21.75%(1576/7245)。见图4。
在DON患者中，18~40岁者占比最高(48.63%)，NAION患者中41~60岁者占比最高(66.14%)。在外伤性视神经病变和遗传性视神经病变患者中，占比最高的分别为18~40岁者(44.24%)和小于18岁者(48.58%)；视交叉及以上后视路病变中41~60岁者占比最高(36.53%)。在传出系统疾病和眼眶疾病患者中，均是41~60岁者占比最高(分别为38.61%和45.71%)，其余占比见图5。
20230328091726_3924.png
图 4 单中心神经眼科疾病住院患者不同性别年龄分布
Figure 4 Gender and age distribution of inpatients with neuroophthalmic disease from single center


图 5 单中心神经眼科住院患者不同病种年龄分布
Figure 5 Age distribution of patients with neuroophthalmic disease from single center

2.4 脱髓鞘性视神经炎疾病患者的临床亚型、年龄及性别分布特点

本中心在2015年开始对脱髓鞘性视神经炎患者检测MOG抗体，因此本研究统计了2015年1月1日至2021年2226例DON患者的不同亚型比例。
在DON患者中(图6)，NMOSD-ON是DON最常见的亚型，比例最高为60.02%(1336/2226)，IDON占15.45%(344/2226)，MOG-ON占11.68%(260/2226)，8.81%(196/2226)患者表现为非典型ON，MS-ON和CRION占比较低，分别是1.80%(40/2226)和2.24%(50/2226)。
DON整体患者中，76.55%(1704/2226)为女性，男女比例为1 ∶ 3.26。在NMOSD患者中，女性比例最高(88.92%)，男女比为1 ∶ 8；MOG-ON男女比例相当，55.77%为女性，男女比例为4 ∶ 5。在非典型ON患者中，男性比例高于女性，为56.12%，男女比为1.28 ∶ 1，其他神经眼科疾病患者的性别构成见图7。
DON患者中，81.79%的患者为中青年，18~40岁者和41~60岁者占比分别为48.63%和33.16%，小于18岁未成年患者占比为12.96%，大于60岁者占比最低，为5.25%。其他亚型视神经炎年龄比例不同，NMOSD-ON患者18~40岁者占比为53.89%，MOG-ON未成年患者可达41.15%，其余神经眼科疾病患者的年龄分布见图8。
20230328091915_8616.png
图 6 DON 患者中的临床亚型及比例分布
Figure 6 Clinical subtypes and proportion distribution of DON patients

图 7 单中心脱髓鞘性视神经炎患者不同性别构成
Figure 7 Gender composition of patients with demyelinating optic neuritis from single center

图 8 单中心脱髓鞘性视神经炎患者不同亚型年龄构成
Figure 8 Age composition of different subtypes in patients with demyelinating optic neuritis from single center

3 讨论

本研究统计了单中心神经眼科住院患者近10年的病种分析，其样本量较大、涵盖病种较为全面。分析了不同病种年龄与性别分布特点，着重介绍了第一大病种脱髓鞘性视神经炎的亚型分析和人口学特点。患者来源于全国共计31个省、自治区、直辖市，其中，排名前10位为北京及其周边省份，这与笔者团队在2016年的报道相似，提示患者来源很大原因和地域交通相关[6]。
本研究对神经眼科疾病病种分析结果显示，以传入神经系统疾病为主(83.25%)，也是神经眼科疾病的主要医治病种，而这些疾病也是目前我们国家主要的致盲性眼病[7]。本研究还显示，9.92%(719/7245)为传出神经系统疾病和眼眶疾病，6.83%(495/7245)为误诊为视神经疾病的视网膜疾病、正常眼压性青光眼、或非器质性视力下降，因此未能归类。病种分析显示，脱髓鞘性视神经炎占比最高，为40.17%(2910/7245)，第二是NAION 11.37%(824/7245)，第三是外伤性视神经病变5.15%(373/7245)，其中7.85%(569/7245)表现为不明原因视神经萎缩，近几年，随着基因检测技术和影像学的发展，神经眼科疾病的确诊率明显提高，但仍有部分患者应用现有手段未能明确疾病性质[8-9]，此类患者目前也是眼科医生临床诊治比较棘手和关注的对象，本次研究对其进行单独统计，与既往研究不同。
从年龄分布看，神经眼科住院患者以18~40岁和41~60岁中青年患者为主(75.40%)，年龄分布和神经眼科病种发病特点有关，DON和外伤性视神经病变患者，18~40岁者占比最高(分别是48.63%和44.24%)，NAION患者中41~60岁者占比最高(66.14%)，小于18岁儿童患者在遗传性视神经病变中占比者最高是48.58%。该结果与既往研究结果一致[10]。不同神经眼科疾病的性别分布不同，DON、其他类型视神经疾病、视乳头水肿女性发病为主，比例分别为73.95%、60.58%和69.52%，与既往文献报道一致[11-12]，视乳头水肿多为良性颅高压和CVST为主，既往文献报道也是女性多发[13-14]；NAION、外伤性视神经病变、遗传性视神经病变，男性高发，占比分别为62.26%、79.09%、84.75%、61.86%和61.99%，其和疾病发病特点相关，NAION主要累及中老年男性，外伤性视神经病变因从事工作性质及本身易冲动性，男性发病率高于女性，遗传性视神经病变多为Leber遗传性视神经病变，主要累及儿童及青年男性[15-16]。本研究发现不明原因视神经萎缩、视交叉及以上后视路病变男性多发，既往研究及本团队前期研究并未关注此类患者[17]。
DON在全球的发病率约为每年(0.94~ 2.18)/100000[18]。美国约翰霍普金斯大学公共卫生学院报告，在临床上小于50岁的患者所患视神经损害性疾病中，脱髓鞘性视神经炎的发病率排第二位[19-20]。本研究结果提示，脱髓鞘性视神经炎是神经眼科疾病最主要病种。研究结果提示，NMO/NMOSD-ON是ION最常见的亚型(60.02%，1336/2226)，后依次为IDON(15.45%，344/2226)和MOG-ON(11.68%，260/2226)。MS-ON和CRION占比较低，分别是1.8%(40/226)和2.25% (50/2226)。8.81%(196/2226)患者表现为非典型ON，此类视神经炎预后较差，激素治疗不敏感[21-22]，需要进一步研究其发病机制及临床转归。本研究中，DON患者中男女比例为1 ∶ 3.26；其亚型性别倾向不同，在NMO/NMOSD患者中，男女比为1 ∶ 8，MOG-ON男女比例为4 ∶ 5，在非典型ON中，男性比例高于女性为1.28 ∶ 1。ION患者以中青年为主(81.79%)，18~40岁者和41~60岁者占比分别为48.63%和33.16%，小于18岁未成年患者占比为12.96%，大于60岁者最低，为5.25%。其他亚型视神经炎年龄比例不同，NMOSD-ON患者中18~40岁者占比最高，为53.89%，MOG-ON儿童多发，小于18岁的未成年人占比可达41.15%。
从以上分析可以看出，本中心神经眼科收治的病例以传入神经系统疾病为主，主要包含DON、NAION、外伤和遗传性视神经病变；此四类疾病是神经眼科最主要的致盲性眼病，这些疾病应作为神经眼科医生今后防盲治盲工作的重中之重。同时，尽管目前视神经疾病治疗水平明显提高，但仍有一部分视神经萎缩患者未能查到病因[23-24]，要加强对此类视神经疾病的早期初筛，做到早发现、早诊断、早治疗，减少致盲率[25]，进一步提高全国神经眼科疾病诊治水平。本研究可为神经眼科疾病的流行病学和临床研究提供基础。

开放获取声明

本文适用于知识共享许可协议 (Creative Commons)，允许第三方用户按照署名(BY)-非商业性使用(NC)-禁止演绎(ND)(CCBY-NC-ND)的方式共享，即允许第三方对本刊发表的文章进行复制、发行、展览、表演、放映、广播或通过信息网络向公众传播，但在这些过程中必须保留作者署名、仅限于非商业性目的、不得进行演绎创作。详情请访问：https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/。

基金

1、国家自然科学基金青年项目 (82101110)。
This work was supported by Youth Program of National Natural Science Foundation of China(82101110)

参考文献

1、滕克禹, 吕丽萍. 视神经萎缩病因分析[ J]. 中国中医眼科杂志, 2013, 23(6): 428-430.
Teng KY, Lv LP. Etiology analysis of optic atrophy [ J]. Chinese Journal of Traditional Chinese Medicine Ophthalmology, 2013, 23(6): 428-430.
2、Jones R, Al-Hayouti H, Oladiwura D, et al. Optic atrophy in children: current causes and diagnostic approach[ J]. Eur J Ophthalmol, 2020, 30(6): 1499-1505.
3、Shrestha P, Sitaula S, Sharma AK, et al. Clinical assessment and etiological evaluation of optic nerve atrophy[ J]. Nepal J Ophthalmol, 2021, 13(25): 73-81.
4、Abel A, McClelland C, Lee MS. Critical review: typical and atypical optic neuritis[ J]. Surv Ophthalmol, 2019, 64(6): 770-779.
5、Sarkar P, Mehtani A, Gandhi H C, et al. Atypical optic neuritis: an overview[ J]. Indian J Ophthalmol, 2021, 69(1): 27-35.
6、García Ortega A, Monta?ez Campos FJ, Mu?oz S, et al. Autoimmune and demyelinating optic neuritis[ J]. Arch Soc Esp Oftalmol (Engl Ed), 2020, 95(8): 386-395.
7、Levin MH. Demyelinating optic neuritis and its subtypes[ J]. Int Ophthalmol Clin, 2019, 59(3): 23-37.
8、Toosy AT, Mason DF, Miller DH. Optic neuritis[ J]. Lancet Neurol, 2014, 13(1): 83-99.
9、庄淑流, 刘利娟, 陈积斌, 等. 378例视神经疾病病因分析[ J]. 中 国中医眼科杂志, 2009, 19(3): 145-147.
Zhuang SL, Liu LJ, Chen JB, et al. Etiological analysis of 378 cases of optic nerve disease[ J]. Chinese Journal of Traditional Chinese Ophthalmology, 2009, 19(3): 145-147.
10、Zuccarelli M, Vella-Szijj J, Serracino-Inglott A, et al. Treatment of Leber 's hereditary optic neuropathy: an overview of recent developments[ J]. Eur J Ophthalmol, 2020, 30(6): 1220-1227.
11、Kim US, Jurkute N, Yu-Wai-Man P. Leber hereditary optic neuropathy-light at the end of the tunnel?[ J]. Asia Pac J Ophthalmol (Phila), 2018, 7(4): 242-245.
12、Sibony PA , Kupersmith MJ, Kardon RH. Optical coherence tomography neuro-toolbox for the diagnosis and management of papilledema, optic disc edema, and pseudopapilledema[ J]. J Neuroophthalmol, 2021, 41(1): 77-92.
13、Yan Y, Liao YJ. Updates on ophthalmic imaging features of optic disc drusen, papilledema, and optic disc edema[ J]. Curr Opin Neurol, 2021, 34(1): 108-115.
14、Levin LA, Sengupta M, Balcer LJ, et al. Report from the national eye institute workshop on neuro-ophthalmic disease clinical trial endpoints: optic neuropathies[ J]. Invest Ophthalmol Vis Sci, 2021, 62(14): 30.
15、Dohlman JC, Cestari DM, Freitag SK. Orbital disease in neuroophthalmology[ J]. Curr Opin Ophthalmol, 2020, 31(6): 469-474.
16、李星仪, 张秀兰, 王伟, 等. 儿童及青少年神经眼科住院患者病因 分析[ J]. 中国实用眼科杂志, 2013, 31(10): 1281-1286.
Li XY, Zhang XL, Wang W, et al. Etiology analysis of pediatric and adolescent inpatients with neuroophthalmology [ J]. Chinese Journal of Practical Ophthalmology, 2013, 31(10): 1281-1286.
17、Costello F, Scott JN. Imaging in neuro-ophthalmology[ J]. Continuum (Minneap Minn), 2019, 25(5): 1438-1490.
18、Winter A, Chwalisz B. MRI characteristics of NMO, MOG and MS related optic neuritis[ J]. Semin Ophthalmol, 2020, 35(7/8): 333-342.
19、Song HL, Xu QG, Wei SH. Progress in the treatment of neuromyelitis optica spectrum disorders related optic neuritis[ J]. Zhonghua Yan Ke Za Zhi, 2020, 56(7): 539-543.
20、王雪琼, 李军, 周欢粉, 等. 单中心神经眼科住院患者疾病构成比 分析[ J]. 眼科, 2018, 27(5): 381-385.
Wang XQ, Li J, Zhou HF, et al. Analysis of disease composition ratio of inpatients from nerve ophthalmology of single center [ J]. Ophthalmology, 2018, 27(5): 381-385.
21、Weber KP, Straumann D. Neuro-ophthalmology update[ J]. J Neurol, 2014, 261(7): 1251-1256.
22、Rucker JC. Neuro-ophthalmology of systemic disease[ J]. Semin Neurol, 2009, 29(2): 111-123.
23、Cherayil NR, Tamhankar MA. Neuro-ophthalmology for internists[ J]. Med Clin North Am, 2021, 105(3): 511-529.
24、Stunkel L. Big data in neuro-ophthalmology: international classification of diseases codes[ J]. J Neuroophthalmol, 2022, 42(1): 1-5.
25、宋宏鲁, 魏世辉, 孙明明, 等. 《中国脱髓鞘性视神经炎诊断和治 疗循证指南(2021年)》解读[ J]. 中华眼底病杂志, 2021(10): 753-757.
Song HL, Wei SH, Sun MM, et al. Interpretation of Evidence-Based Guidelines for Diagnosis and Treatment of demyelinating optic neuritis in China(2021)[ J]. Chinese Journal of fundus Diseases, 2021(10): 753-757.

相关文章

潘晓华;杨明民;陶宇菲;冯燕庭;樊宁,需要与 NTG 鉴别的神经眼科案例分析：病例系列报告和文献回顾王玲;杨晖,视神经脊髓炎谱系疾病相关视神经炎治疗研究进展练苹;宋慧莹;周孝来;赵秀娟;吕林,视野为中心暗点的视神经病变病因分析