克拉霉素为14元大环内酯类抗生素，它抗菌谱广，适应症多，抗菌效果优良，不仅对革兰阳性菌，而且对部分革兰阴性菌、衣原体、支原体、乌型分枝杆菌抗菌活性都很强^[1]。目前国内外尚未出现市售的克拉霉素滴眼液和眼用凝胶。我们已经成功研制了 0.1%、0.25% 两种浓度的克拉霉素眼用凝胶，其稳定性好，对眼无刺激性。本研究旨在对研制的克拉霉素眼用凝胶进行药效评价，对比两种浓度的克拉霉素眼用凝胶和左氧氟沙星凝胶对金黄色葡萄球菌所致的角膜溃疡的治疗效果，筛选合适的克拉霉素眼用凝胶浓度，为进一步的开发和应用于临床提供实验依据。

表 1 不同处理组角膜溃疡面积的比较(X̄±s,mm²,n=8)

表 2 不同处理组角膜病变评分的比较 (X̄±s,n=8)

                   图 1 空白基质组 HEx100        图 2 0.1%克拉霉素眼用凝胶组 HEx100      图 3 0.25%克拉荐素眼用凝胶组 HEx100   

                               
                                                  图 4 左氧氟沙星凝胶组 HEx100                图 5 0.25%克拉霉素眼用凝胶联合Rb-bFCF组HEx100

       细菌性角膜溃疡是常见的眼病，其发生率高、危害性大，金黄色葡萄球菌是最常见的革兰阳性致病菌^[3-5]。对细菌性角膜溃疡的治疗药物经历了青霉素类、头孢类、氨基糖甙类到近几年最常用的氟喹诺酮类，但各种细菌对氟喹诺酮类的耐药性逐年增加是不容忽视的问题，有必要开发新的抗生素类的眼用制剂。

       克拉霉素为14元大环内酯类抗生素，是以红霉素为原料，将 6 位羟基用甲氧基取代而成，它抗菌谱广，适应症多，抗菌效果优良，不仅对革兰阳性菌，而且对部分革兰阴性菌、衣原体、支原体、乌型分枝杆菌抗菌活性都很强^[7,8]。在国内克拉霉素主要用于治疗幽门螺旋菌的感染、呼吸道和皮肤软组织的感染、淋病及非淋菌性尿道炎^[9]，疗效肯定。由于克拉霉素不溶于水，易溶于氯仿，可溶解于丙酮或醋酸乙酯中，这就限制了其在眼科的应用，目前国内外尚未出现市售的克拉霉素眼用制剂。本研究小组以卡波姆为基质，用泊洛沙姆、硼酸等助溶剂提高了克拉霉素的溶解度，成功制备了克拉霉素眼用凝胶，这样也使药物在眼表面停留的时间长，生物利用度提高。所制克拉霉素眼用凝胶，对免眼基本无刺激，实验免也未出现烦躁、眨眼次数增加、食欲减少等不良反应。

       本研究探讨了克拉霉素凝胶的抗菌效果。从第5天开始，0.25% 克拉霉素凝胶组与0.1%克拉霉素凝胶组相比，角膜溃疡面积明显缩小：组织学观察显示0.25%克拉霉素凝胶组溃疡愈合的更彻底，角膜各层炎性细胞的浸润也少，故 0.25% 克拉霉素凝胶的抗菌效果优于 0.1% 克拉霉素凝胶。而 0.25% 克拉霉素凝胶和左氧氟沙星凝胶，无论是在角膜溃疡面积的变化还是在角膜病变评分的变化或组织学观察中，两者都没有明显差异，证明两者的抗菌效果相同，因此 0.25%克拉霉素眼用凝胶抗菌效果优良。

       本试验结果显示 0.25%克拉霉素眼用凝胶联合 Rb-bFGF 组，只在第14天时，角膜评分小于0.25%克拉霉素凝胶组，其余时间点角膜溃疡面积及角膜病变评分与0.25%克拉霉素凝胶组、左氧氟沙星眼用凝胶组均无显著性差异，考虑可能是因为在角膜溃疡的愈合过程的初期，Rb-bFCF 促进愈合的作用不足以对抗细菌破坏力。随着抗菌药物对细菌的抑制，细菌破坏力逐渐减弱，Rb-bFGF 促进愈合的作用才得以表现。相信随着观察时间的延长，克拉霉素眼用凝胶联合 Rb-bFGF 的疗效会更好。

       本实验结果显示0.25%克拉霉素眼用凝胶作为一种新药，抗菌效果肯定，加之可能具有较低的耐药性，因此值得进一步开发，用于眼科感染性眼表疾病的预防和治疗。另外,有报道显示克拉霉素在体内外均能抑制肿瘤新生血管的生成^[10.11]，0.25%克拉霉素凝胶对角膜溃疡的新生血管是否有抑制作用尚需进一步研究。